English
français
Deutsch
Español
русский
português
Липосомы были впервые обнаружены британским гематологом Алеком Д. Бэнгам, 1965. Изучая дисперсионное поведение фосфолипидов в воде, он заметил, что молекулы фосфолипидов спонтанно образуют многослойные пузырные структуры, похожие на структуры биологических мембран. В то время исследования в основном были сосредоточены на базовой физической химии и моделировании биологических мембран.
Исследователи начали понимать, что липосомы могут инкапсулировать как водорастворимые, так и липидо-растворимые вещества, обеспечивая потенциальный носитель для доставки лекарств. Например, в лаборатории простые молекулы лекарственной модели, такие как флуоресцентные красители, инкапсулировали в липосомы для наблюдения за их характеристиками инкапсуляции и высвобождения.
С дальнейшим пониманием структуры и свойств липосом, их применение в медицинской области начали изучаться. Этот период в основном был ориентирован на доставку противоопухолевых препаратов.
Например, некоторые химиотерапевтические лекарственные средства, такие как доксорубицин, инкапсулировали в липосомы, пытаясь изменить фармакокинетику и распределение лекарственных средств в тканях посредством инкапсуляции липосом и снизить токсичность лекарственных средств для нормальных тканей. Однако ранние липосомы имели проблемы, такие как плохая стабильность и легко очищались мононуклеарно-фагоцитарной системой (MPS). Они имели короткое время циркуляции в организме и были очищены иммунной системой, прежде чем они смогли полностью проявить свою эффективность, что значительно ограничило их клиническое применение.
Чтобы преодолеть проблему короткого времени циркуляции традиционных липосом в организме, ученые внедрили технологию полиэтиленгликоля (ПЭГ)-модифицированных липосом. ПЭГ представляет собой гидрофильный полимер. Когда он прикреплен к поверхности липосом, он может образовывать гидратированную пленку вокруг липосом.
Эта гидратированная пленка может уменьшить взаимодействие между липосомами и белками плазмы, тем самым уменьшая распознавание и поглощение липосом мононуклеарно-фагоцитарной системой. Например, Doxil, первый в мире проданный долго циркулирующий липосомальный препарат, представляет собой модифицированную PEG липосому, инкапсулирубицин. Появление Доксила значительно продлило время циркуляции липосом в крови, что позволило препаратам иметь больше возможностей для достижения опухолевых тканей и улучшило терапевтический эффект препаратов.
Исследователи провели углубленные исследования ПЭГ-модифицированных липосом, включая оптимизацию молекулярной массы ПЭГ, способа соединения и состава липосом.
В то же время, объем применения длинн-циркулирующих липосом расширил от противоопухолевых лекарств к другим полям, как доставка противовоспалительных лекарств и антибиотиков. Например, при лечении некоторых хронических воспалительных заболеваний длинные циркулирующие липосомы, инкапсулирующие противовоспалительные препараты, могут улучшить накопление лекарств в местах воспаления, увеличить местную концентрацию лекарств и уменьшить системные побочные эффекты.
Чтобы еще больше улучшить терапевтический эффект липосом и дать им возможность более точно доставлять лекарства в больные клетки, появилась технология целевых липосом. Среди них конъюгирование антител к поверхности липосом является важной стратегией.
Например, соединяя антитела против специфических антигенов на поверхности опухолевых клеток с поверхностью липосом, липосомы могут точно распознавать и связываться с опухолевыми клетками подобно «ракетам». Эта целевая липосома может увеличить поглощение лекарств в опухолевых клетках и уменьшить их распределение в нормальных тканях. Он был приложен в исследовании обработки различных раков как рак молочной железы и рак легких.
В дополнение к антителам, другие лиганды также могут быть использованы для достижения таргетинга липосом. Например, могут быть использованы некоторые низкомолекулярные лиганды, такие как фолиевая кислота и трансферрин. Рецептор фолиевой кислоты сверхэкспрессирует на поверхности многих опухолевых клеток, в то время как он экспрессирует на относительно низком уровне на поверхности нормальных клеток.
Поэтому, соединяя фолиевую кислоту с поверхностью липосом для доставки лекарств, липосомы могут предпочтительно связываться с опухолевыми клетками. Этот лиганд-липосомный таргEting система имеет такие преимущества, как относительно низкая стоимость и простота подготовки, а также широко применяется в исследованиях лечения опухолей и некоторых других заболеваний (таких как заболевания головного мозга, использование трансферрина для нацеливания на рецепторы гематоэнцефалического барьера).
Умные липосомы могут изменять свою структуру и свойства в соответствии с изменениями окружающей среды, такими как pH, температура и концентрация ферментов. В микроокружении опухоли рН обычно ниже, чем в нормальных тканях. РН-отзывчивые липосомы могут воспользоваться этой особенностью.
Например, pH-чувствительная липосома может быть сконструирована так, чтобы оставаться стабильной при нормальных физиологических условиях pH. Когда он достигает кислотного микроокружения опухоли, структура липосомы изменяется, например, увеличивается проницаемость мембраны, тем самым быстро высвобождая препарат. Этот тип чувствительной к окружающей среде липосомы может улучшить эффективность высвобождения лекарственного средства в месте поражения и еще больше усилить терапевтический эффект.
Многофункциональные липосомы сочетают в себе несколько функций, таких как длительное кровообращение, нацеливание и реагирование на окружающую среду. Например, липосома может одновременно иметь модификацию PEG для увеличения времени циркуляции, антитела к опухолевым клеткам-мишеням и механизм высвобождения лекарственного средства, чувствительный к pH.
Концепция дизайна этой многофункциональной липосомы заключается в максимальной точности и эффективности доставки лекарств. Он имеет большой потенциал применения в сложных сценариях лечения заболеваний, таких как комбинированная терапия опухолей или многоцелевая терапия.
Natural Field co-loaded липосомы относятся к инновационной технологии умных липосом, используя гинзенозиды вместо холестерина в качестве нового типа носителя, который может достичь более высокой биодоступности.
